rationale:
Les contractures articulaires post-traumatiques, ou la perte de mouvement après une lésion, constituent un trouble débilitant à la suite d’un traumatisme au coude. Les mouvements restreints du coude interfèrent avec des activités comme se nourrir, s’habiller, faire sa toilette et les mouvements d’extension, ce qui réduit considérablement la qualité de vie et le rendement au travail. Selon notre recherche, on estime que 12 000 lésions au coude surviennent chaque année à l’échelle nationale, et de ce nombre, 12 % nécessitent éventuellement une libération chirurgicale de la contracture. Au cours des 16 dernières années, notre laboratoire de recherche sur les contractures articulaires post-traumatiques a impliqué un axe myofibroblaste-mastocyte-neuropeptide de la fibrose dans la capsule articulaire, soit la structure critique qui restreint le mouvement de l’articulation. Nous avons démontré dans un modèle de contractures post-traumatiques chez le lapin que le ketotifen, un stabilisateur du mastocyte qui empêche la libération du facteur de croissance, réduit la gravité de la contracture de 50 % parallèlement à une réduction du nombre de myofibroblastes, de mastocytes, neuropeptide qui contiennent les fibres nerveuses et à une amélioration des mesures de fibrose dans la capsule articulaire. (8-10) Ces résultats sont très importants car le ketotifen est le premier et le seul agent qui démontre une réduction importante de la gravité de la contracture.
objectifs:
Effectuer une étude clinique randomisée, à double insu, et contrôlée par placebo sur des participants qui ont subi une fracture ou une disclocation isolée du coude pour déterminer si le traitement de Ketotifen (5 mg oralement deux fois par jour pendant 6 semaines, commencé au plus tard une semaine après la lésion) permettra de réduire considérablement la fréquence et la gravité des contractures articulaires post-traumatiques chez les patients qui ont subi une fracture ou une dislocation du coude, comparativement au traitement de placebo.
résultats prévus:
Des essais cliniques randomisés de haute qualité, bien documentés et suffisamment puissants doivent être réalisés pour évaluer la médication utilisée pour prévenir les contractures articulaires post-traumatiques. Ketotifen a un vaste profil de sécurité et est disponible comme préparation orale. Les effets secondaires les plus courants sont la sédation ou le gain de poids (1 à 2 kg). Les surdoses sont gérées grâce à des mesures de soutien et on ne signale pas de décès suite à une surdose. Ketotifen est utilisé dans le traitement chronique de l’asthme depuis 40 ans chez des humains. Nous sommes maintenant en mesure de mettre en pratique nos nouvelles connaissances et de faire des progrès thérapeutiques pour les personnes à risque de ce trouble débilitant.
chercheurs:
Dr. Kevin Hildebrand (University of Calgary)
