rationale:
Les contractures articulaires post-traumatiques, ou la perte de mouvement suite à une lésion, constituent une affection débilitante suite à un traumatisme au coude. Les mouvements restreints du coude entravent les activités comme s’alimenter, s’habiller, faire sa toilette et s’étirer, ce qui réduit manifestement la qualité de vie et le rendement au travail. Notre recherche estime que 12 000 lésions au coude surviennent chaque année à l’échelle nationale et que 12 % de ces lésions requièrent une libération chirurgicale de la contracture. Nos recherches en laboratoire sur les contractures articulaires post-traumatiques au cours des 16 dernières années ont impliqué un axe de fibrose des mastocytes myofibroblastes neuropeptides dans la capsule de l’articulation, soit la structure critique limitant le mouvement de l’articulation. Nous avons démontré dans un modèle de contractures post-traumatiques chez un lapin qu’un traitement par Ketotifen, un stabilisateur de mastocytes qui prévient la libération du facteur de croissance, a réduit de 50 % la gravité de la contracture parallèlement à un nombre réduit de mastocytes myofibroblastes neuropeptides contenant des fibres nerveuses et a amélioré les mesures de fibrose dans la capsule articulaire. Ces résultats sont très importants car Ketotifen est le premier et leur seul agent qui a démontré une réduction considérable de la gravité de la contracture.
objectifs:
Mener un essai randomisé à double insu contrôlé par placebo chez des participants qui ont subi une fracture ou une dislocation isolée du coude pour déterminer si le traitement par Ketotifen (5 mg par voie orale deux fois par jour pendant six semaines, commençant au plus tard une semaine après la lésion) permettra de réduire considérablement la fréquence et la gravité des contractures articulaires post-traumatiques chez les patients qui ont subi une fracture ou une dislocation du coude, comparativement à un traitement de placebo.
résultats prévus:
Des essais cliniques randomisés de haute qualité, suffisamment puissants et bien documentés doivent être réalisés pour évaluer les médicaments destinés à la prévention des contractures articulaires post-traumatiques. Ketotifen comporte un vaste profil sécuritaire et est disponible en tant que préparation orale. Les effets secondaires les plus courants sont la sédation et le gain de poids (1 à 2 kg). Les surdoses sont gérées au moyen de mesures d’appoint et aucun décès n’a été signalé suite à une surdose.
Ketotifen est utilisé pour le traitement chronique de l’asthme depuis plus de 40 ans chez les humains. Nous sommes maintenant en mesure de traduire rapidement nos nouvelles connaissances en progrès thérapeutiques pour les personnes à risque de cette affection débilitante.
chercheurs:
Dr. Kevin Hildebrand, University of Calgary
